Химиотерапия с учетом динамики опухолевого роста

17.05.2022 Фармакология  Нет комментариев

Время удвоения размера опухоли зависит от скорости как деления клеток, так и их гибели. Время генерации нельзя считать продолжительным просто из-за того, что опухоль медленно растет. Возможно, медленный рост опухоли обусловлен коротким временем генерации в сочетании с высоким показателем клеточной гибели. Небольшая опухоль, обнаруженная с помощью рентгенологического или физикального исследования, необязательно представляет собой раннюю стадию развития опухоли, поэтому необходимо провести серию исследований, чтобы оценить скорость роста, что поможет установить стадию заболевания. Крупные опухоли (диаметр более 2—3 см) увеличиваются гораздо медленнее, чем маленькие, т. к. их клетки, особенно те, которые находятся в самом центре (дальше всего от кровоснабжения), имеют длительное время генерации. Конкуренция за питательные и другие вещества снижает активность всей массы опухоли.

Для успешной химиотерапии (XT) злокачественных новообразований необходимо использовать физиологическое ограничение, чтобы дифференцированно уничтожать опухолевые клетки, но максимально сохранять нормальные. Для создания терапевтических режимов может быть использован тот факт, что скорость клеточного роста опухолевых клеток больше по сравнению с нормальными тканями. В любой момент времени сравнительно большое количество раковых клеток будет находиться в фазе синтеза ДНК (S-фаза) клеточного цикла, в течение которого фазоспецифические препараты (те, которые ингибируют синтез ДНК) могут действовать.

Таким образом, краткосрочная высокодозная химиотерапия (ХТ) с помощью препаратов, влияющих на синтез ДНК, таких как метотрексат, более эффективно уничтожают быстроделящиеся опухолевые клетки, при этом сохраняется сравнительно большое число нормальных элементов костного мозга. Ксожалению, клетки костного мозга, эпителия ЖКТ и волосяные фолликулы имеют время генерации, сравнимое с таковым опухолей, поэтому они чувствительны к веществам, которые ингибируют синтез ДНК.

Читайте также