Принципы терапии ВИЧ-инфекции. Антиретровирусная терапия

22.02.2023 Фармакология  Нет комментариев

Используемые в настоящее время препараты для лечения ВИЧ-инфекции действуют на 3 этапа репликации ВИЧ — слияние, обратную транскрипцию и протеолитическое созревание. Стандартную терапию анти-ВИЧ сейчас проводят в виде тройственной терапии, обычно называемой высокоактивной антиретровирусной терапией. Она заключается в использовании комбинации ингибитора протеаз или NNRTI с двумя NRTI. Однако такую терапию пациенты часто переносят плохо, лечение обходится дорого и при неправильном применении может привести к развитию полимедикаментозной резистентности. Кроме того, пациенты не всегда готовы выполнять жесткие требования при проведении этого типа терапии, поэтому сейчас проводятся интенсивные исследования с целью получения новых анти-ВИЧ препаратов, мишенью для которых служит третий фермент ВИЧ — интеграза. Несколько ингибиторов интегразы проходят начальные клинические испытания.

Все применяемые в настоящее время антиретровирусные ингибиторы протеаз и NNRTI метаболизируются (окисляются) ферментами системы цитохрома Р-450. Эти лекарства служат как субстратами этого метаболического пути, так и индукторами или ингибиторами CYP. Все ингибиторы протеаз ВИЧ-1 функционируют как ингибиторы CYP и в порядке убывания активности располагаются следующим образом: ритонавир (наиболее сильный ингибитор), индинавир, лопинавир, нелфинавир, ампренавир, сахинавир. Среди NNRTI делавирдин является ингибитором CYP, невирапин — индуктором, а эфавиренц оказывает смешанный эффект. В связи с этим некоторые лекарства не следует применять одновременно с PI (или другими ингибиторами CYP) вследствие риска побочных токсических эффектов, обусловленных накоплением препарата. Необходимо избегать одновременного использования сильных индукторов CYP (например, рифампицина, некоторых антиконвульсантов, дексаметазона) вместе с PI и NNRTI. Сильные ингибирующие CYP эффекты ритонавира были использованы в лечебных целях для блокирования метаболизма других ингибиторов протеаз, тем самым благоприятно влияя на фармакокинетику PL Например, 100 мг ритонавира, введенного 2 раза в день вместе с 800 мг индинавира, в 4 раза повышает уровень препарата, а также площадь под кривой; это уменьшает число необходимых для приема таблеток и снимает пищевые ограничения. Подобные эффекты приложимы к соответствующей фиксированной комбинации лекарств лопинавир плюс ритонавир. Другие, положительно влияющие на фармакокинетику комбинации, эффективность которых либо уже доказана, либо ее еще проверяют, включают сахинавир 400 мг плюс ритонавир 400 мг 2 раза в день, индинавир 800 мг плюс ритонавир 200 мг 2 раза в день, ампренавир 600 мг плюс ритонавир 100 мг 2 раза в день

Читайте также