Побочные эффекты химиотерапии. Дисфункция гонад, канцерогенез при химиотерапии

25.07.2022 Фармакология  Нет комментариев

Побочные эффекты химиотерапии. Дисфункция гонад, канцерогенез при химиотерапии

Нарушение функции гонад при лечении злокачественной опухоли наиболее вероятно при использовании алкилирующих агентов и облучения. Этот эффект является дозозависимым. Примерно у 80% мужчин с болезнью Ходжкина, получавших комплексное лечение мехлорэтамином, винкристином, прокарбазином и преднизолоном, возникает олиго- или азооспермия, и около 50% выздоравливают в течение 4 лет. Главным виновником этого побочного эффекта служит прокарбазин. У женщин, получавших такую терапию, возникают аменорея, вагинальная атрофия и гипоплазия эндометрия, которые зависят от дозы и возраста. Вероятность необратимых изменений и наступления менопаузы, обусловленных недостаточностью яичников, увеличивается с возрастом. Причинами этих изменений чаще всего является применение алкилирующих агентов и облучения. Дисфункция гонад оказывается менее тяжелой и более обратимой в препубертатном возрасте, однако мальчики ко времени полового созревания более чувствительны, чем пациенты других групп. Канцерогенез при химиотерапии Канцерогенные химические вещества и некоторые лекарства могут вызвать рак.

Одним из основных факторов, обусловливающих канцерогенные свойства, служит взаимодействие этих веществ с ДНК. Тестирование канцерогенов внешней среды, включая производство, состоит в исследовании способности веществ вызывать мутации у бактерий (тест Эймса) или индуцировать сестринские хроматидные обмены (транслокации геномных последовательностей с одной хромосомы диплоидного набора на другую, идентичную хромосому) в культивируемых клетках млекопитающих. Однако получить доказательство канцерогенеза в клинических условиях затруднительно. Риск возникновения опухолей при использовании лекарств может быть высоким, низким или неопределенным. Парадоксальным является факт, что наиболее часто лекарственно индуцированные опухоли ассоциированы с применением противоопухолевых препаратов: • алкилирующие агенты особенно влияют на развитие опухолей гемопоэтической системы.

Используемые в низких дозах в течение длительного периода алкилирующие агенты с большой вероятностью могут вызвать лейкоз (обычно через 3-7 лет от начала лечения); • в результате химиотерапии рака яичников частота возникновения острого нелимфоцитарного лейкоза (ОНЛ) возрастает в 27 раз;
• лечение рака молочной железы мелфаланом в 7 раз увеличивает вероятность развития ОНЛ;
• при лечении мелфаланом миеломы частота возникновения ОНЛ приблизительно через 4 года возрастает в 214 раз (17% общей частоты), однако через 20 лет после лечения рака молочной железы комбинацией циклофосфамида, метотрексата и 5-фторурацила повышения частоты ОНЛ не наблюдали.

Иллюстрация к статье: Яндекс.Картинки
Самые свежие новости медицины на нашей странице в Вконтакте

Читайте также

Оставить комментарий