Механизм действия серотонина и его эффекты

01.04.2022 Фармакология  Нет комментариев

Серотонин (5-гидрокситриптамин, 5-НТ) синтезируется из L-триптофана. В качестве нейромедиатора серотонин участвует во множестве функций в ЦНС. Кроме того, он действует и как медиатор на периферии. В кишечнике он действует

а) как нейромедиатор в нервном сплетении мышечной оболочки кишечника и

б) местно как гормон, выделяясь из энтерохромаффинных клеток (EC-клеток) кишечного эпителия. Серотонин усиливает перистальтику кишечника. Эти EC-клетки также могут влиять на ЦНС и косвенно на кровообращение. Присутствие токсичных веществ (цитостатиков при химиотерапии рака) в кишечнике стимулирует эти клетки, в ответ они могут вызывать рвоту посредством выброса серотонина, стимулирующего афферентные нервные окончания блуждающего нерва. Более того, они выполняют функцию «серотониновой заправки» для тромбоцитов, т. к. сами тромбоциты не могут производить серотонин. Серотонин тромбоцитов участвует в тромбообразовании и свертывании крови. Серотонин способен влиять на гладкую мускулатуру сосудов в двух противоположных направлениях. Он вызывает выход сосудорасширяющих посредников (NO, простациклина) в интактных эндотелиальных клетках, а при прямом действии на гладкую мускулатуру сосудов вызывает сосудосуживающий эффект.

а) Серотониновые рецепторы. В организме находится огромное количество различных подтипов серотониновых рецепторов. Из них в фармакологической терапии важны 5-НТ1, 5-НТ2 (оба с подтипами), 5-НТ3 и 5-НТ4. Большинство типов рецепторов связано с G-белками. Подтип 5-НТ3 представляет собой неселективный катионный канал (лйгандзависимый ионный канал).

б) Инактивация. Так же как биогенные амины норадреналин и дофамин, выделенный нейронами серотонин инактивируется путем нейронального обратного захвата с помощью специфического серотонинового транспортера (SERT) плазмолеммы. Неспецифический транспортер VMAT опосредует захват серотонина везикулами. Кроме того, серотонин может разрушаться внутри клеток МАО.

Читайте также