Лекарства для лечения вирусных инфекций

07.09.2021 Фармакология  Нет комментариев

Лекарства для лечения вирусных инфекций

Вирусы состоят в основном из генетического материала (нуклеиновой кислоты) и защитной оболочки, образованной белками, которая часто покрыта фосфолипидным бислоем со встроенными белками. У них отсутствует метаболическая система, а рост и репликация зависят от инфицированной клетки. Целенаправленная терапевтическая супрессия репликации вируса достигается за счет ингибирования метаболических процессов, которые являются специфическими для вирусной репликации в инфицированных клетках.

I. Вирусная репликация рассмотрена на примере вируса простого герпеса:
1. Вирусные частицы связываются с мембраной клетки хозяина (адсорбция) посредством оболочечных гликопротеидов, которые контактируют со специфическими структурами клеточной мембраны.
2. Вирусная оболочка сливается с плазмолеммой клеток хозяина, а нуклеокапсид (нуклеиновая кислота + капсула) проникает во внутреннюю среду клетки (пенетрация).
3. Капсид сбрасывается («раздевание» вируса) около ядерных пор, а вирусная ДНК направляется к клеточному ядру. С этого момента генетический материал вируса начинает управлять системой клеточного метаболизма. 4а. Синтез нуклеиновой кислоты. Происходит репликация генетического материала (ДНК в данном примере) и продукция РНК с целью синтеза белка.
4. Белки используются в качестве вирусных ферментов, катализирующих размножение вирусов (ДНК-полимераза и тимидинкиназа), при встраивании в клеточную мембрану хозяина капсомеров или компонентов оболочки.
5. Отдельные компоненты образуют новые вирусные частицы (созревание).
6. Высвобождение дочерних вирусов приводит к распространению вируса внутри и вне организма. У вируса герпеса репликация приводит к разрушению клеток хозяина и развитию симптомов заболевания.

II. Противовирусные механизмы. Организм нарушает репликацию вируса с помощью цитотоксических Т-лимфоцитов, которые распознают и разрушают вируспродуцирующие клетки (на их поверхности находятся вирусные белки) или с помощью антител, которые связывают и инактивируют внеклеточные вирусные частицы. Вакцинация разработана с целью запуска специфической иммунной защиты.
а) Интерфероны (IFN) — гликопротеиды, которые в отличие от других препаратов высвобождаются из инфицированных вирусом клеток. В соседних клетках интерферон стимулирует образование антивирусных белков. Они ингибируют синтез вирусных белков за счет (предпочтительного) разрушения вирусной ДНК или ингибирования трансляции. Интерфероны не направлены против конкретного вируса, а имеют широкий спектр антивирусной активности, который, тем не менее, является видоспецифическим. Следовательно, интерферон для использования у человека необходимо получать из его клеток, а именно лейкоцитов (IFN-a), фибробластов (IFN-β; или лимфоцитов (IFN-y). Интерфероны используются при лечении определенных вирусных заболеваний, а также злокачественных новообразований и аутоиммунных расстройств. Например, IFN-a применяется при хроническом гепатите С, волосатоклеточном лейкозе и рассеянном склерозе.
б) Вирусостатические антиметаболиты являются ложными «строительными блоками» ДНК или нуклеозидами. Нуклеозид (тимидин) состоит из нуклеотидного основания (тимин) и углевода дезоксирибозы. В антиметаболитах один из компонентов имеет дефект. В организме измененные нуклеозиды подвергаются биоактивации путем присоединения трехфосфатных остатков.
в) Идоксуридин и синергисты встраиваются в ДНК с отрицательными последствиями, в т. ч. нарушением синтеза ДНК человека. Поэтому идоксуридин и аналоги подходят только для местного использования (при простом герпетическом кератите).
г) Среди вирусостатических антиметаболитов ацикловир имеет высокую специфичность, т. к. его биоактивация происходит только в инфицированных клетках, где он предпочтительно ингибирует синтез вирусной ДНК.

Иллюстрация к статье: Яндекс.Картинки
Самые свежие новости медицины на нашей странице в Вконтакте

Читайте также

Оставить комментарий