Лекарства для лечения болезни Паркинсона

25.11.2022 Фармакология  Нет комментариев

Лекарства для лечения болезни Паркинсона

Для выполнения произвольных движений нервный импульс проходит от двигательных отделов коры головного мозга через спинной мозг в соответствующие мышцы. Одновременно движение координируется импульсами, проходящими через различные отделы головного мозга обратно в двигательные центры коры головного мозга. Один из этих путей осуществляется через мозжечок, другой — через базальные ганглии. Поражение базальных ганглиев приводит к развитию болезни Паркинсона (дрожательный паралич). Как правило, заболевание начинается в среднем возрасте и характеризуется тремором в покое, ригидностью мышц, скудостью движений (акинезией) и прогрессирующим снижением качества жизни. Первопричиной заболевания являются дегенеративные процессы в клетках дофаминергических ганглиев, расположенных в черном веществе (substantia nigra), отростки этих клеток образуют нигростриарный путь, идущий к полосатому телу (скорлупа и хвостатое ядро); нейроны черного вещества оказывают тормозящее действие на полосатое тело. В полосатом теле также заканчиваются холинергические нейроны, стимулирующие функции этой структуры. Фармакотерапия направлена на компенсацию дефицита дофамина и подавление холинергической активности: а) L-ДОФА.

Сам дофамин не проникает через ГЭБ, однако его природный предшественник L-дигидроксифенилаланин (леводопа) эффективно восстанавливает уровень дофамина в полосатом теле, т. к. транспортируется через ГЭБ переносчиком аминокислот, а затем декарбоксилируется ДОФА-декарбоксилазой, присутствующей в полосатом теле. Декарбоксилирование также происходит в периферических органах, где дофамин нежелателен и часто вызывает побочные эффекты (рвота, гипотензия). Экстрацеребральную продукцию дофамина можно предотвратить с помощью ингибиторов ДОФА-декарбоксилазы (карбидопа, бенсеразид), которые не проникают через ГЭБ и не влияют на внутрицеребральное декарбоксилирование дофамина. Избыточный уровень дофамина в головном мозге может вызывать нежелательные реакции, например непроизвольные движения (дискинезии) и психические нарушения. б) Агонисты дофаминовых рецепторов. Дефицит дофамина в ЦНС компенсируется производными лизергиновой кислоты: бромокриптином, лизуридом, перголидом и каберголином. Эти препараты могут вызывать повреждение клапанного аппарата сердца, нарушая его функцию. Другие агонисты дофамина, не являющиеся производными лизергино-вой кислоты, — прамипексол, ропинирол, ротиготин.

Последний применяется чрескожно. в) Ингибиторы МАОВ. Активность МАОВ контролируют препараты селегилин и разагилнн. Они не влияют на разрушение биогенных аминов в периферических органах, т. к. не действуют на МАОА. г) Ингибиторы КОМТ. Не проникающий в ЦНС энтакапон тормозит разрушение L-ДОФЫ в периферических органах и таким образом усиливает проникновение L-ДОФЫ в головной мозг. Толкапон — препарат резерва, проникающий в ЦНС. д) М-холиноблокаторы. Блокаторы М-холинорецепторов центрального действия — бензатропин и бипериден — подавляют относительное преобладание холинергической активности, в особенности тремор. В настоящее время их редко назначают из-за характерных атропиноподобных побочных эффектов, ограничивающих переносимую дозу. е) Амантадин. Ранние и легкие проявления паркинсонизма можно временно облегчить назначением амантадина. Предположительно механизм действия заключается в блокаде NMDA-рецепторов и в снижении высвобождения АХ. ж) В лечении поздней стадии болезни Паркинсона используется комбинация всех перечисленных выше препаратов с целью ослабить симптомы этого тяжелого заболевания. Как правило, по мере прогрессирования заболевания появляются дополнительные симптомы дегенерации ЦНС.

Иллюстрация к статье: Яндекс.Картинки
Самые свежие новости медицины в нашей группе на Одноклассниках

Читайте также

Оставить комментарий