Лечение эстрогенами и гестагенами (прогестероном)

25.07.2023 Фармакология  Нет комментариев

Созревание фолликула и овуляция, а также связанная продукция женских половых гормонов контролируются гонадотропинами гипофиза ФСГ и ЛГ. В первой половине менструального цикла ФСГ стимулирует рост и созревание третичных фолликулов яичников, которые реагируют ускоренным синтезом эстрадиола. Эстрадиол стимулирует рост эндометрия и повышает проницаемость слизистой оболочки шейки для сперматозоидов. При достижении определенной концентрации эстрадиола в крови высвобождение ФСГ ингибируется по принципу обратной связи передним гипофизом. Поскольку рост фолликула и продукция эстрогена связаны между собой, гипофиз и гипоталамус контролируют фолликулярную фазу овариального цикла через эстрогеновые рецепторы. Непосредственно перед овуляцией, когда почти зрелые третичные фолликулы продуцируют эстрадиол в высокой концентрации, регуляция переключается на положительную обратную связь. Секреция ЛГ временно повышается до пикового уровня и запускает овуляцию. Через несколько часов после овуляции третичный фолликул превращается в желтое тело, который затем также высвобождает прогестерон в ответ на ЛГ. Это инициирует секреторную фазу эндометриального цикла и снижает проницаемость слизистой оболочки шейки матки. Неразорвавшиеся фолликулы продолжают высвобождать эстрадиол под влиянием ФСГ. Через 2 нед. продукция прогестерона и эстрадиола прекращается, вызывая отслойку секреторного слоя эндометрия (менструация). Естественные гормоны не подходят для введения внутрь, т. к. они выводятся печенью до попадания в общий кровоток.

Эстрадиол превращается через эстрон в эстриол, а после конъюгации все три гормона становятся водорастворимыми и экскретируются почками. Основным метаболитом прогестерона является прегнандиол, который тоже конъюгируется и выводится почками.
а) Препараты эстрогена. Пролонгированными препаратами для в/м инъекции являются масляные растворы эфиров эстрадиола (группа 3- или 17-ОН). Гидрофобность карбонового остатка определяет скорость всасывания и, следовательно, продолжительность действия. Выделенный эфир гидролизуется до образования свободного эстрадиола. Чрескожные препараты основаны на хорошей проницаемости эстрадиола.
б) Препараты, вводимые внутрь. Этинилэстрадиол метаболически более стабилен, проходит через печень после приема внутрь и действует как эстрадиол на эстрогеновых рецепторах. В пероральных контрацептивах он представляет эстрогеновый компонент. (Сульфат-)Конъюгированные эстрогены (продукты выделения) выделяют из лошадиной мочи со слабой активностью и используют при лечении климактерических осложнений. Их эффективность остается под вопросом. Существуют чрескожные системы доставки эстрадиола.
в) Препараты прогестина. Пролонгированными рецептурами для в/м инъекции являются 17а-гидроксипрогестерона капроат и медроксипрогестерона ацетат. Препаратами для приема внутрь являются производные этинилтестостерона (норэтистерон, диметистерон, линестренол, дезогестрел, гестоден) или 17а-гидроксипрогестерона ацетата (хлормадинона ацетат или ципротерона ацетат). Показания к применению эстрогенов и прогестинов: гормональная контрацепция, заместительная гормональная терапия у женщин в постменопаузе для профилактики остеопороза, нарушения менструации, менструальные и тяжелые климактерические жалобы.

Читайте также