Камптотецин, иринотекан. Побочные эффекты камптотецинов

07.03.2023 Фармакология  Нет комментариев

Камптотецин представляет собой алкалоид, полученный из древесины китайского дерева Camptotheca accuminata. Впервые его клинические испытания были проведены в 1970-х гг., однако он не получил практического применения из-за отсутствия клинического эффекта и возникновения у пациентов тяжелого геморрагического цистита. Интерес к этому препарату вновь возник через 15 лет, когда было обнаружено, что молекулярной мишенью для камптотецина служит Тор I, экспрессированная на высоком уровне в неопластических тканях.

Все ингибиторы Тор I имеют интактное лактовое кольцо Е. Гидролиз лактона с образованием карбоксилатного производного инактивирует лекарство. В настоящее время многие аналоги камптотецина проходят клинические испытания. Как вещества, специфичные в отношении S-фазы, камптотецины должны присутствовать в клетке длительный период. Основные свойства камптотецинов: • активность по отношению ко многим видам эпителиально-клеточных опухолей; • высокая степень связывания с альбумином сыворотки (> 80%); • тяжелая обратимая миелосупрессия; • заметная индивидуальная вариабельность фармакокинетики; • существенная зависимость эффекта от схемы применения (активация выше при дробном введении).

Читайте также