Интерфероны в онкологии. Применение IFN при раке

15.11.2022 Фармакология  Нет комментариев

Интерфероны представляют собой семейство белков, обладающих различными химическими, антигенными и биологическими свойствами. Гены, кодирующие IFN-a и IFN-3, локализованы на хромосоме 9; оба белка имеют примерно 30% аминокислотной гомологии и общий рецептор клеточной поверхности. Аллели IFN-a кодируют белки примерно с 90% гомологией аминокислотной последовательности. Ген IFN-y локализован на хромосоме 12, белок имеет минимальную гомологию последовательности при сопоставлении с IFN-a и IFN-(3. Рецептор IFN-y имеет уникальную природу.

Каждая клетка несет около 2000 рецепторов IFN, и они присутствуют на клетках каждого типа, нормальных и злокачественных. Механизмы действия IFN на опухоль полностью не выяснены. Возможны следующие механизмы: прямой цитостатический эффект, опосредуемый действием 2′-5′-олигоаденилатсинтетазы (2-5А-синтетаза, стимулирующая рибонуклеазную активность IFN) на мРНК или рРНК клеток; удлинение клеточного цикла; онкогенная модуляция. Непрямые механизмы иммунной активации, повышающие защитные силы организма, возможно, включают повышение экспрессии антигенов главного комплекса гистосовместимости и опухолеассоциированных антигенов, экспрессии Fey, повышение числа молекул межклеточной адгезии (при этом возрастает иммунное распознавание) и увеличение числа и активности иммунных эффекторных клеток (цитотоксических Т-клеток, хелперных Т-клеток, естественных киллерных клеток (NK-клетки) и антигенпрезентирующих клеток). IFN-a обладает антиангиогенным действием на эндотелиальные клетки опухолей, ингибируя основной фактор роста фибробластов.

IFN являются белками, поэтому их следует вводить парентерально. IFN-a вводят в/м, при этом концентрация IFN в плазме достигает максимума через 4-6 час. Исследование иммунологической активации у пациентов не дало возможности сделать определенный вывод об отношении доза-ответ, возможно, вследствие индивидуальной вариабельности ответа и недостаточного числа пациентов. Биологическое действие IFN-a можно определить в течение 24-72 час. В ряде исследований клинический ответ коррелировал с индукцией 2-5А-синтетазы при лейкозе, лимфоме, карциноидных опухолях и раке молочной железы, показывая, что результаты лечения у пациентов, организм которых способен отвечать на IFN, более благоприятны, чем у не отвечающих на терапию.

Читайте также