Ингибиторы бета-лактамаз. Гликопептиды — ванкомицин

22.04.2022 Фармакология  Нет комментариев

С целью клинического применения было получено несколько специфических ингибиторов бактериальных бета-лактамаз: клавуланат, сулбактам и тазобактам. Все эти препараты содержат бета-лактамное кольцо, однако ни один из них не применяют в клинике по отдельности, т.е. каждый из ингибиторов бета-лактамаз непригоден для монотерапии. Однако они ковалентно связываются с бактериальной бета-лактамазой, инактивируя ее и тем самым сохраняя бета-лактамное кольцо антибиотиков; в противном случае кольцо разрушается Р-лактамазой, и антибиотик утрачивает свой антибактериальный эффект. Их используют вместе с пенициллином при фиксированном соотношении доз лекарств.

Ингибиторы бета-лактамаз подавляют большинство важных бактериальных бета-лактамаз, включая лактамазы, продуцируемые стафилококками, гонококками, Н. influenzae, B. fragilis и некоторыми представителями семейства энтеробактерий. Однако они не ингибируют индуцибельную, хромосомоопосредованную бактериальную цефалоспориназу типа I, которая способна гидролизовать все цефалоспорины, в том числе цефалоспорины третьего поколения. Комбинации пенициллин плюс ингибитор бета-лактамазы используют при полимикробных инфекциях, при которых применение одного препарата (содержащего два лекарства) исключает необходимость использования нескольких препаратов. На практике эти комбинации чаще всего применяют при лечении внутрибрюшных инфекций, раневых инфекций после укусов и инфицированных кожных язв.

Гликопептиды — ванкомицин Гликопептиды представляют собой высокомолекулярные лекарственные препараты, построенные из сахаров и аминокислот. В настоящее время единственным гликопептидом, применяемым в США, является ванкомицин, однако в некоторых регионах Европы используют тейкопланин. Ванкомицин — преимущественно бактерицидный антибиотик, ингибирующий синтез клеточной стенки бактерий путем ковалентного связывания с двумя концевыми остатками D-аланина на свободном карбоксильном конце пентапептида. В результате создается стерическое препятствие для элонгации пептидогликанового каркаса бактерий. В отличие от этого механизма действия бета-лактамы ингибируют позднюю стадию синтеза клеточной стенки, блокируя перекрестное связывание боковых цепей пентапептида.

Читайте также