Фармакокинетика ацикловира. Применение ацикловира

16.03.2022 Фармакология  Нет комментариев

Ацикловир производят в виде крема и мази 5% для местного применения, таблеток и суспензии для перорального приема и препарата для в/в введения. Ацикловир неполностью и медленно абсорбируется из ЖКТ. Его биодоступность составляет приблизительно 20% при дозе 200 мг и уменьшается при повышении дозы. После в/в инъекции выведение ацикловира не зависит от дозы и лучше всего соответствует двухкомпартментной модели. Элиминация из плазмы представляет процесс первого порядка. Ацикловир распространяется по всему организму, поэтому герпесвирусную инфекцию любого органа можно успешно лечить пероральным или в/в введением лекарства. Ацикловир проникает также через плаценту на всех стадиях беременности и секретируется в молоко. Приблизительно 80% ацикловира экскретируется с мочой в неизмененном виде. Почечный клиренс ацикловира превышает клиренс креатинина. Это свидетельствует о том, что ацикловир выделяется за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. У пациентов с анурией клиренс снижен, а Т1/2 увеличен.

Основной метаболит, образующийся в результате окисления, представляет собой 9-(карбоксиметокси)-метилгуанин. В норме метаболизируется менее 15% ацикловира. Если клиренс креатинина снижен, рекомендуется уменьшить дозу. Гемодиализ снижает концентрацию ацикловира в плазме на 60%, поэтому после каждой процедуры гемодиализа рекомендуется дополнительное введение 50% стандартной дозы. В случае перитонеального диализа ацикловир удаляется в гораздо меньшей степени, в связи с этим нет необходимости вводить его дополнительно. При болезнях печени снижения дозы ацикловира не требуется. При местном применении ацикловир слабо абсорбируется в системный кровоток независимо от формы препарата — крем или мазь. Ацикловир плохо проникает в более глубокие слои эпидермиса, где происходит репликация вируса, вызывающая повторные простудные заболевания и генитальный герпес, однако крем в этом отношении превосходит мазь. Недостаточно активное проникновение в эпидермис частично объясняет относительную неэффективность местного применения ацикловира для лечения повторных простудных заболеваний и генитальной HSV-инфекции. Применение ацикловира.

Ацикловир ингибирует репликацию HSV, VZV, CMV и EBV в инфицированных клетках, но не влияет на латентную инфекцию. Препарат широко используют для лечения и профилактики широкого спектра инфекций, вызываемых HSV и VZV, как у иммунокомпетентных пациентов, так и у лиц с нарушениями функций иммунной системы. Он более эффективен по сравнению с плацебо у иммунокомпетентных лиц с HSV-инфекциями гениталий, губ и полости рта, роговицы, рук (панариции), а также при лечении энцефалита и неонатальной инфекции. В случае энцефалита и неонатальной инфекции, вызванных HSV, ацикловир вводят в/в. Он эффективен при ветряной оспе и опоясывающем лишае. Ацикловир снижает частоту повторных оролабиальных и генитальных HSV-инфекций у иммунокомпетентных лиц.

У пациентов с нарушенными функциями иммунной системы ацикловир дает эффект при лечении мукокутанных (оролабиальных и аногенитальных) инфекций, а также опоясывающего лишая. Могут появиться резистентные к ацикловиру штаммы HSV и VZV, однако обычно лишь после продолжительного применения ацикловира и у пациентов с неполноценной функцией иммунной системы. Резистентность возникает главным образом в результате отбора штаммов, не синтезирующих тимидинкиназу (ТК) вируса простого герпеса. Иногда появляются штаммы, резистентность которых обусловлена сниженной аффинностью к ТК или вирусной ДНК-полимеразе. При инфекциях, вызываемых резистентными к ацикловиру штаммами, эффективно лечение с помощью в/в инъекций фоскарнета.

Читайте также