Экскреция (выведение) лекарств из организма. Вариации метаболизма лекарств в организме пациента

02.11.2022 Фармакология  Нет комментариев

Экскреция препарата с мочой или желчью осуществляется благодаря транспортным молекулам, уровень экспрессии и генетической вариабельности которых открыт только сейчас. На самом деле переносчики препаратов играют роль не только в элиминации препарата, но и в поглощении препарата многими клетками, включая гепатоциты и энтероциты. Вместе с CYP и другими ферментами, причастными к метаболизму препаратов, было открыто множество генов, кодирующих транспортеры и участвующих в поглощении и элиминации лекарств. Наиболее широко известен Р-гликопротеин, продукт экспрессии гена MDR1. Первоначально этот ген был известен как фактор, отвечающий за множественную лекарственную резистентность у пациентов, страдающих раком. Сейчас хорошо известно, что MDR1 экснрессируется в нормальных энтероцитах, гепатоцитах, клетках почечных канальцев, эндотелии капилляров, формирующих гематоэнцефалический барьер, и яичках.

В каждой из этих локализаций экспрессия Р-гликопротеина ограничена апикальной стороной поляризованных клеток, где он усиливает эманацию лекарства. В кишечнике Р-гликоиротеип закачивает субстрат обратно в просвет кишечника, ограничивая таким образом биодоступность. В печени и почках он усиливает экскрецию препарата в мочу или желчь. В эндотелии капилляров центральной нервной системы (ЦНС) регулируемая Р-гликопротеином эманация является важным механизмом, ограничивающим поступление препарата в головной мозг. Разные транспортные системы поглощения вовлечены в различные кардиальные эффекты верапамила и спиронолактона.

Читайте также