Доза-ответ как количественный анализ действия лекарств. Связывание лекарства с рецептором

06.07.2023 Фармакология  Нет комментариев

Количественный анализ действия лекарств важен при разработке новых препаратов, если цель состоит в получении: • препаратов, селективных по рецепторам, с которыми они взаимодействуют; • препаратов, селективных по особенности их взаимодействия только с одним подтипом рецептора. Существует несколько фундаментальных принципов при оценке кривых связывания лекарства с рецептором и доза-ответ. К большинству препаратов, используемых в клинической практике и в эксперименте, могут быть применимы следующие принципы: • на любой клетке в ткани находятся рецепторы; большинство клеток экспрессируют множество разных типов рецепторов; • в присутствии препарата постоянно случайным образом создаются комплексы лекарство-рецептор благодаря столкновению движущихся молекул лекарства с неоккупированными рецепторами. Комплексы лекарство-рецептор постоянно разрушаются, освобождая таким образом рецепторы для повторного взаимодействия с лекарством; • комплексы рецептор-агонист постоянно меняются от неактивной конформации к активной (молекулярный ответ).

Последняя вызывает биофизические изменения, например открытие ионных каналов, или биохимические изменения, например активацию G-белков, что ведет к тканевому ответу; • число рецепторов на клетке может изменяться при патологических процессах или длительном приеме лекарств. К этим фундаментальным принципам можно добавить два полезных правила: • субмаксимальный тканевый ответ на агонист пропорционален дозе (концентрации) агониста и числу доступных рецепторов; • связываясь с рецепторами, антагонист уменьшает число рецепторов, доступных агонисту, независимо от дозы агониста. Перечисленные ранее фундаментальные принципы отражают действие лекарств с точки зрения связи между эмпирическими наблюдениями и экспериментальными данными и основными химическими и физико-химическими реакциями. Количественные параметры этой теории в различных аспектах проявляются при связывании радиоактивно меченных лигандов с рецепторами в культуре ткани. Поскольку подобные эксперименты легко воспроизводимы и понятны, удобнее рассматривать связывание лекарства с рецептором до изучения кривых доза-ответ.

Читайте также