Механизмы развития устойчивости опухоли к химиотерапии

03.12.2021 Фармакология  Нет комментариев

За первичным успехом может последовать снижение эффекта из-за появления резистентных опухолевых клеток. Механизмы резистентности включают множество факторов.

а) Уменьшение клеточного захвата возникает в результате снижения синтеза транспортного белка, который требуется для проникновения через мембрану (метотрексат).

б) Усиление выведения препарата: ускоренный синтез Р-гликопротеида, выводящего препараты из клетки (антрациклины, алкалоиды барвинка, эпиподофиллотоксины и паклитаксел), отвечает за множественную лекарственную резистентность (генная амплификация mdr1).

в) Уменьшение биоактивации пролекарства (цитарабин, которому необходимо внутриклеточное фосфорилирование, чтобы стать цитостатиком).

г) Изменение места действия (повышение синтеза ДГФ-редуктазы является результатом компенсаторного ответа на метотрексат).

д) Восстановление повреждения: репаративные ферменты ДНК становятся более эффективными при восстановлении дефектов, вызванных цисплатином. Это лежит в основе ингибирования апоптоза из-за активации антиапоптозных клеточных механизмов.

Читайте также